Блог

Jul 08, 2023

ОРВИ

Журнал вирусологии, том 20, номер статьи: 65 (2023) Ссылаться на эту статью 1505 Доступов 14 Подробности об альтернативных метриках Коронавирусная болезнь 2019 года (COVID-19), вызываемая тяжелыми острыми респираторными заболеваниями.

Вирусологический журнал, том 20, номер статьи: 65 (2023) Цитировать эту статью

1505 Доступов

14 Альтметрика

Подробности о метриках

Коронавирусная болезнь 2019 года (COVID-19), вызываемая коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2), превратилась во всемирную пандемию: зарегистрировано более 627 миллионов случаев заболевания и более 6,5 миллионов случаев смерти. Сообщалось, что связанная с курением хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) может представлять собой решающий риск развития тяжелого состояния у пациентов с COVID-19. Поскольку сигаретный дым (CS) является основным фактором риска развития ХОБЛ, мы предполагаем, что барьерная дисфункция и измененный ответ цитокинов в эпителиальных клетках дыхательных путей, подвергшихся воздействию CS, могут способствовать усилению иммунного ответа, индуцированного SARS-CoV-2, что может привести к повышению восприимчивости. к тяжелому заболеванию. Целью этого исследования было оценить роль ХС на иммунные и воспалительные реакции, вызванные SARS-CoV-2, а также целостность эпителиального барьера, приводящую к повреждению эпителия дыхательных путей.

Первичные эпителиальные клетки дыхательных путей человека дифференцировали в культуре на границе раздела воздух-жидкость. Затем клетки подвергали воздействию среды сигаретного дыма (CSM) перед заражением SARS-CoV-2, выделенным от местного пациента. Оценивали восприимчивость к инфекциям, морфологию и экспрессию генов, связанных с иммунным ответом хозяина, воспалением и повреждением дыхательных путей.

Клетки, предварительно обработанные CSM, значительно вызывали более высокую репликацию SARS-CoV-2 и более серьезные морфологические изменения клеток, вызванные SARS-CoV-2. Воздействие CSM вызвало значительную активацию длинной формы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)2, функционального рецептора для проникновения вируса SARS-CoV-2, трансмембранной сериновой протеазы (TMPRSS)2 и TMPRSS4, которые расщепляют шиповый белок SARS-CoV-2 до позволяют вирусу проникнуть, что приводит к обострению иммунного ответа за счет ингибирования пути интерферона I типа. Кроме того, CSM усугублял повреждение эпителиальных клеток дыхательных путей, вызванное SARS-CoV-2, что приводило к тяжелому нарушению подвижности ресничек, разрушению соединений и гиперсекреции слизи.

Курение привело к нарушению регуляции иммунного ответа хозяина и повреждению клеток, как это наблюдалось в первичном эпителии дыхательных путей человека, инфицированном SARS-CoV-2. Эти результаты могут способствовать повышению восприимчивости к тяжелым заболеваниям и обеспечить лучшее понимание патогенеза инфекции SARS-CoV-2 у курильщиков.

Продолжающаяся во всем мире пандемия коронавирусного заболевания 2019 года (COVID-19), вызванная тяжелым острым респираторным синдромом коронавируса 2 (SARS-CoV-2), оказала разрушительное воздействие: более 627 миллионов случаев заболевания и более 6,5 миллионов смертей [1]. Клинические особенности COVID-19 варьируются от бессимптомной инфекции верхних дыхательных путей до тяжелой пневмонии, связанной с острым респираторным дистресс-синдромом [2]. Однако понимание патогенеза COVID-19 по-прежнему ограничено, существует острая необходимость выявления факторов риска худших исходов.

Пожилые пациенты с COVID-19 и пациенты с сопутствующими заболеваниями имеют более высокий риск плохого прогноза и смертности [3]. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), являющаяся одной из ведущих причин смертности во всем мире, представляет собой хроническое воспалительное заболевание с медленным прогрессированием, поэтому большинство пациентов составляют пожилые люди [4]. Вирусная инфекция, как коморбидность ХОБЛ, повышала риск тяжелых обострений [5]. Сообщалось, что ХОБЛ может быть решающим фактором риска для пациентов с COVID-19, что приводит к развитию тяжелого клинического исхода и увеличению внутрибольничной смертности [6, 7]. Сигаретный дым (CS), как основной фактор риска ХОБЛ, является потенциальным фактором риска для COVID-19, учитывая высокую распространенность его курения во всем мире и его неблагоприятное воздействие на иммунный ответ, приводящее к более высокой восприимчивости к большинству респираторных вирусов [8]. Сообщалось, что CS связан с негативным прогрессированием и побочным эффектом COVID-19, а также с увеличением риска тяжелого течения COVID-19 [9,10,11]. У пациентов с историей курения наблюдались более тяжелые симптомы при COVID-19 по сравнению с некурящими [9].